袁鈞瑛：從上海女孩到哈佛醫(yī)學(xué)院第一位亞裔女教授

　　原題：袁鈞瑛：從上海女孩到美國院士

　　本報首席記者 鄭蔚

　　“您還記得美國國家科學(xué)院公布您當選美國科學(xué)院院士的那天，您在忙什么嗎？”

　　問起這事，袁鈞瑛院士笑了起來，“那天，美國科學(xué)院開始怎么也找不到我，因為我把手機關(guān)了。后來他們電話打到我家里，是我先生俞強接的電話。但他也沒法打通我的電話，只能在微信中留言。”

　　這一天是今年的5月2日，作為哈佛醫(yī)學(xué)院終身教授的袁鈞瑛正在匹茲堡大學(xué)做學(xué)術(shù)報告。按慣例，報告者要在大會報告前與主辦方的多位同行學(xué)術(shù)交流，為此她關(guān)了手機。

　　“您事先沒有得到任何今年可能成為美國科學(xué)院院士的信息？”

　　“沒有，絕對沒有。美國科學(xué)院的保密工作做得非常好。在今年新院士名單公布后，參加院士投票的丘成桐院士才對我說，他看到我在新院士候選人名單上的排名很靠前，他非常高興?！?/p>

　　“被評選為美國科學(xué)院院士后，美國科學(xué)院或者哈佛大學(xué)給院士什么福利嗎？”

　　她想了想：“什么福利和待遇都沒有啊。美國科學(xué)院祝賀信中通知我要交400美元的院士會費。”

　　袁鈞瑛，1958年出生于上海，是今年美國科學(xué)院當選的院士中唯一出生于中國大陸的科學(xué)家。她是世界細胞凋亡研究領(lǐng)域的開拓者之一，也是世界上第一個細胞凋亡基因的發(fā)現(xiàn)者。

　　當她第一次從空中俯瞰紐約哈德遜灣時，紐約、以及后來毀于“9·11”事件的雙子塔，這些和她后來研究了三十多年的細胞一樣，都是陌生而神秘的。那是1982年的5月。

　　那時，美國選拔國外留學(xué)生的GRE和TOFEL考試，還未獲準在中國大陸進行。中美聯(lián)合培養(yǎng)生物化學(xué)類研究生計劃(CUSBEA)項目為中美學(xué)子架起了跨越大洋的橋梁。該計劃的發(fā)起人吳瑞先生是美國康奈爾大學(xué)的教授，他早在20世紀70年代早期就建立了DNA測序技術(shù)，曾因此獲得諾貝爾獎的提名。當他得知李政道教授發(fā)起了為中國培養(yǎng)物理類研究生的項目(CUSPEA)后，也向中國政府提出了為中國培養(yǎng)生物化學(xué)類研究生的這一計劃，并理所當然地得到了決心奮起直追世界先進科技水平的中國政府的大力支持。

　　袁鈞瑛就是首屆CUSBEA的博士生。

　　科學(xué)研究要從經(jīng)典、原始的文獻開始

　　盡管哈佛大學(xué)還在放假，但袁鈞瑛的博士生導(dǎo)師保羅·帕德森教授仍親自去波士頓車站接她，并開車將她送到宿舍，還給她買了一盤盛著香蕉、蘋果的水果盤和一份蔬菜沙拉作午餐。

　　“那個時候的波士頓正在放暑假，帕德森教授走了以后，我看著蔬菜沙拉吃不下去，心想美國人怎么跟兔子一樣的，吃生的菜葉子？　因為那時聽說美國有多危險，我也不敢一個人出去，結(jié)果只能一個人在房間里吃水果?！痹x瑛笑著回憶剛到美國時的種種不適。

　　她就靠那一盤水果撐了三天。到了第三天晚上，她忽然想起，來之前媽媽給了她一張紙條，讓她把一包東西帶給一位朋友。于是，她就趕緊跑到拐角的電話亭里面給媽媽的朋友打電話。對方一接到電話就問：“你吃了嗎？”一聽這句話，她的眼淚就流下來了。她這時才體會到，中國人從生活里提煉出來的這句問候語，真的是最親切最實在不過了。這家人聽說袁鈞瑛竟然餓了三天，立即開車來接她到家里吃飯。

　　比蔬菜沙拉的挑戰(zhàn)要嚴峻得多的，無疑是美國博士生的課程。袁鈞瑛記得她在復(fù)旦大學(xué)生物系讀本科的時候，最苦惱的是看不到國外最新出版的科技文獻。

　　但在哈佛讀博就完全不一樣了：教授每天給學(xué)生發(fā)一大堆科技文獻回去看，然后第二天上課討論。

　　“那時我們讀的都是研究領(lǐng)域最經(jīng)典、最原創(chuàng)的文獻。就是看它最原始的發(fā)現(xiàn)是怎么開始的，后來的研究又是怎么一點一點深入的?？茖W(xué)家最重要的本領(lǐng)，就是能做到最原創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)在學(xué)生的注意力都集中到如何才能在高影響因子的核心期刊上發(fā)表論文去了。要知道科學(xué)上的很多重要的原創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)，最初不一定發(fā)表在核心期刊上。去年獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎的日本科學(xué)家大隅良典，他最初有關(guān)細胞‘自噬作用’的幾篇研究論文，都不是發(fā)表在很重要的核心期刊上。”袁鈞瑛說。

　　在研究原創(chuàng)性文獻的過程中，袁鈞瑛注意到，此前的學(xué)者只是觀察到了細胞死亡。比如，在人體胚胎的正常發(fā)育過程中，胎兒最初的手掌如同一個圓盤，尚未分出5個手指。隨著生長發(fā)育進程，手指間的細胞漸漸死亡，最初的“圓盤”才出現(xiàn)了5個手指。如果在發(fā)育的過程中出現(xiàn)遺傳基因的突變，有的應(yīng)該死亡的細胞沒有死亡，就會出現(xiàn)兩個手指連在一起的“并指”現(xiàn)象。但她發(fā)現(xiàn)，并沒有人對此進行研究：細胞死亡本身是怎么發(fā)生的？為什么在疾病中有的應(yīng)該死亡的細胞沒有死亡，而有的不應(yīng)該死亡的細胞卻死亡了？

　　促使袁鈞瑛把“細胞死亡的機理”作為科研主攻方向的，還有一件事：教授在講述帕金森綜合癥、老年癡呆等神經(jīng)退化性疾病時，將幾位病人帶到課堂上，這讓袁鈞瑛的觸動很大。這些病人有的竟然像非洲饑民一樣瘦得皮包骨，還有的患了“舞蹈癥”，坐在輪椅上完全不受自己神經(jīng)控制地舞動。這些神經(jīng)退化性疾病的共性都是因為不同的神經(jīng)細胞死亡了。上完這節(jié)課，袁鈞瑛不禁產(chǎn)生一個疑惑：為什么在這些病人中不同的神經(jīng)細胞會選擇死亡呢？

　　她從神經(jīng)生物學(xué)課上獲悉，在完全正常的發(fā)育過程中，大約50%的神經(jīng)細胞會死亡。當時學(xué)界對神經(jīng)細胞死亡原因的解釋是：“這些細胞是餓死的?！痹x瑛認為這個解釋不合邏輯，因為發(fā)育是一個很程序化的過程，被動地餓死和發(fā)育的程序性之間有矛盾。

　　為此，袁鈞瑛特地去請教一位有名的教授。這個教授回答說：“細胞死亡是因為它們不重要才餓死的。”

　　多年后，倆人再次笑談起當初的問答。那位教授坦誠說：“我錯了?！比缃瘢苍谘芯考毎劳?。

　　在哈佛讀博的第二年需要選實驗室了。袁鈞瑛找了半天，也沒有在哈佛找到一個專門研究細胞死亡的實驗室。于是，她去找研究生部主任說：“我找不到一個感興趣的實驗室?！?/p>

　　“現(xiàn)在回想起來，我當初說這話的膽子也真是夠大的。也許人家會想：你一個中國學(xué)生，英文都不怎么好，敢說哈佛沒有一個實驗室讓你感興趣？但哈佛有一個非常好的傳統(tǒng)，就是特別尊重學(xué)生的創(chuàng)造性思維。研究生部主任就說，那你可以到劍橋、到麻省理工去找啊。聽了這話，我特別高興，因為我知道麻省理工有個實驗室正在做細胞研究。”

　　直到她當教授多年后才知道，當時哈佛的研究生部內(nèi)部對此也進行了激烈的爭論。因為如果她作為哈佛的博士生去麻省理工的實驗室，哈佛必須出一筆錢給麻省理工。哈佛研究生部主任愛德華·克爾維茲后來對她說：“事實證明，我們哈佛這么做也沒有吃虧：因為我們還是把你要回來做教授了！”

　　她的發(fā)現(xiàn)證明了導(dǎo)師的猜想

　　袁鈞瑛在麻省理工的導(dǎo)師鮑勃·霍維茨教授，是一個研究小線蟲發(fā)育的專家。小線蟲通體透明，用顯微鏡可以觀察到它發(fā)育過程中細胞的變化。一條線蟲有900多個細胞，其中131個會在發(fā)育過程中死亡。有趣的是，這131個細胞死亡的時間在不同的小線蟲的發(fā)育過程中是相同的，這說明這131個細胞的死亡是受遺傳基因控制的。

　　細胞不為人知的生死，蘊含了生命無窮的奧秘。

　　袁鈞瑛也由此進入細胞死亡研究領(lǐng)域，在哈佛和麻省理工這兩所世界一流的大學(xué)里，她得到了最嚴格的科學(xué)訓(xùn)練?！拔覀兡菚r很拼命，每天總是要把可以做的實驗全部做完才回去，”袁鈞瑛說。在鮑勃領(lǐng)導(dǎo)的實驗室中，袁鈞瑛發(fā)現(xiàn)了線蟲細胞的死亡基因，這是在所有的生物中發(fā)現(xiàn)的第一個控制細胞死亡的基因。

　　1989年，袁鈞瑛哈佛博士畢業(yè)。博士畢業(yè)后的袁鈞瑛，曾打算申請做博士后，以繼續(xù)研究細胞凋亡在人類、老鼠中有沒有類似的情況。因為當時科學(xué)界對線蟲細胞死亡基因的發(fā)現(xiàn)有嚴重的爭議：線蟲只有900多個細胞，而哺乳動物、人的細胞要多得多，線蟲細胞死亡機理的發(fā)現(xiàn)，對哺乳動物和人來說究竟有沒有價值？

　　這時，正巧麻省總醫(yī)院要建一個心臟研究中心，研究包括“減少心肌梗死后心肌細胞死亡”等課題，聽說袁鈞瑛有志于人的細胞凋亡機理的研究，于是聘請她成立一個實驗室。沒有做過博士后，就有一個自己的實驗室，這在科學(xué)家的成長過程中也是非常少見的。

　　3年后，袁鈞瑛領(lǐng)導(dǎo)的實驗室就發(fā)表了兩篇重要的研究論文，其中一篇是《線蟲的細胞死亡同源基因在調(diào)控哺乳動物細胞凋亡中的作用》。這一發(fā)現(xiàn)證明了她在導(dǎo)師鮑勃領(lǐng)導(dǎo)的實驗室中完成的博士論文關(guān)于發(fā)現(xiàn)線蟲細胞死亡機理的廣泛意義。這一研究成果也引起了諾貝爾獎基金委員會的關(guān)注。當時，年僅35歲的她應(yīng)邀去諾貝爾基金委員的論壇作學(xué)術(shù)報告。

　　1996年，她成為哈佛醫(yī)學(xué)院的副教授。2000年升為哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的終身教授。哈佛升正教授的程序是極為嚴格的：首先，本系的所有教授要討論通過：再要征詢?nèi)澜缤活I(lǐng)域的10多名頂級專家學(xué)者的意見，這些專家學(xué)者必須書面回信充分肯定被推薦人的工作價值以及在行業(yè)中的領(lǐng)先地位，并聽取10多位哈佛大學(xué)外系教授的意見，最后才提交校董會批準。這一評審辦法，確實保證了哈佛教授鮮有濫竽充數(shù)的“南郭先生”。

　　僅僅8年，袁鈞瑛就從一名助理教授升為終身教職的正教授，并且成了哈佛醫(yī)學(xué)院第一位亞裔的女性正教授。

　　從細胞分子層面上攻克阿爾茨海默病

　　“阿爾茨海默病(老年癡呆癥)簡單來說可以分為兩種：一種是發(fā)病年齡在四五十歲左右的早老性癡呆癥；另一種是人真的進入老年期后患上的老年癡呆癥。統(tǒng)計顯示，不同種族的人在年過85歲以后，都會有三分之一的人患老年癡呆癥?！痹x瑛告訴記者，“過去，醫(yī)藥界認為這兩種老年癡呆癥是一樣的，但至今未能成功研制出治療老年癡呆癥的新藥。我認為這兩種老年癡呆癥的細胞凋亡機理是不一樣的，所以我們正在研制新藥?！?/p>

　　希望能從細胞分子的最基本的層面上，對治療阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥等有所突破，是袁鈞瑛現(xiàn)在全力攻克的科研難關(guān)。二十多年來，袁鈞瑛以化學(xué)生物學(xué)的方法，首次發(fā)現(xiàn)了調(diào)控細胞壞死的關(guān)鍵蛋白RIPK1及其小分子抑制劑，并在國際上首次為程序性細胞壞死命名。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了壞死作為被動型死亡的傳統(tǒng)觀念，其命名得到了國際生物學(xué)界的廣泛認同。迄今為止，她在國際科技頂級期刊發(fā)表了200多篇論文，被國際同行的引用超過7萬次，引用指數(shù)為106，即每篇論文至少被106篇文章引用，這是國際頂級科學(xué)家的引用數(shù)。

　　2012年，袁鈞瑛接受中組部邀請以“頂尖千人”身份，領(lǐng)銜組建了中國科學(xué)院生物與化學(xué)交叉研究中心并出任中心主任。上月，記者采訪她時，正趕上交叉中心舉辦新招聘的研究生夏令營。“我希望能把我們當初哈佛神經(jīng)生物系的學(xué)習(xí)研究氛圍帶到這里來，讓這些從世界上頂級實驗室來的年輕人能思維碰撞，激發(fā)出發(fā)明的火花?！彼f。

　　讓中國的年輕學(xué)子盡快地趕上世界的先進水平，是袁鈞瑛的一大心愿。

　　“在我自己的成長道路上，就受惠于很多人的幫助。中學(xué)時期陸載陽老師就是其中一個，”袁鈞瑛說。1977年，她從上海五十四中學(xué)畢業(yè)后分到上海一家紡織機械廠當工人，陸載陽認定她要上大學(xué)，不僅提前4個月告訴她國家要恢復(fù)高考，而且從貼著封條的學(xué)校圖書館為她“偷”出數(shù)理化教科書來學(xué)習(xí)。全憑自學(xué)，她4個月里做了教科書上所有的習(xí)題，成為1977年高考上海理科狀元。

　　復(fù)旦畢業(yè)后，她又一次以第一名的成績考取了上海第一醫(yī)學(xué)院的研究生。

　　袁鈞瑛的母親是一醫(yī)的中藥植物分類教授，她父親是一醫(yī)的解剖學(xué)教授，而她爺爺是一醫(yī)的二級教授。做個醫(yī)生，曾是她母親對女兒最大的心愿。

　　袁鈞瑛10歲那年，正是“文革”動亂時期。一天，學(xué)校要批斗“反動學(xué)術(shù)權(quán)威”———她的爺爺，還勒令她的父親去批斗會上發(fā)言。結(jié)果，她父親走到半路，因過度緊張而暈厥在地。送到中山醫(yī)院病房，又正趕上所有的醫(yī)生被打成“牛鬼蛇神”，只能打掃衛(wèi)生，由原來的護士“造反”給病人看病，結(jié)果把她父親的藥配錯了。

　　“我父親躺在病床上，看見中山醫(yī)院院長拿著掃帚簸箕進病房，父親已經(jīng)感覺人很不好，就求院長說：‘你給我看看病吧’。中山醫(yī)院當時是一醫(yī)的附屬醫(yī)院，兩人都認識，但院長是‘靠邊站’的‘走資派’和‘反動學(xué)術(shù)權(quán)威’，怎么敢當著押解他的‘造反派’再為他看?。俊≈荒軗u搖頭一言不發(fā)地走了?！?/p>

　　兩周后，年僅40歲的父親就因醫(yī)院用錯藥而不幸辭世。

　　今天，她愿意為中科院培養(yǎng)青年才俊，從情感深處來說，就是不希望悲劇重演。

　　“如果要讓我重新選擇一遍學(xué)術(shù)生涯，我還是會選擇研究生物醫(yī)學(xué)。因為做生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)家實在太有趣了：你要發(fā)現(xiàn)一個別人沒有發(fā)現(xiàn)過的有趣的問題，然后自己來尋找最合理的答案。就像大自然在森林里為人類預(yù)設(shè)了很多謎語，你先要在森林里找到謎語，然后再全力以赴地尋求謎底。當你歷盡千辛萬苦走出森林時，謎底就在前方閃耀，而這個謎底可以幫助到世界不同國家和地區(qū)的所有人。”袁鈞瑛說。