解決細(xì)菌耐藥性 耶魯華裔學(xué)者下水道取病毒“以毒攻毒”
中國(guó)僑網(wǎng)2月27日電 據(jù)美國(guó)中文網(wǎng)援引美媒報(bào)道 26歲的艾拉•巴拉薩長(zhǎng)期受到肺部感染的困擾,呼吸不暢。絕大部分抗生素對(duì)她肺部的細(xì)菌都無(wú)能為力。于是,巴拉薩開始嘗試一種大膽的試驗(yàn)療法——吸入從下水道中提取的病毒,以毒攻毒。
“我實(shí)在是沒有選擇了……不管有沒有用,我抱著最后的希望奮力一搏?!奔易【S吉尼亞州里士滿的巴拉薩近日特意趕到耶魯大學(xué),參與試驗(yàn)。
耐藥性的問題正在日益成為全球性的健康威脅。曾經(jīng)很好治愈的感染現(xiàn)在卻可能致命,這是因?yàn)橐恍┏R娂?xì)菌不斷進(jìn)化,能夠抵抗大多數(shù)抗生素。甚至有一些“超級(jí)病菌”根本無(wú)法治療。
現(xiàn)在,科學(xué)家正爭(zhēng)分奪秒地尋找解決方案。他們充分發(fā)揮創(chuàng)造性,在看似不可能的地方,通過看似不可能的方式完成這一任務(wù)??茖W(xué)家嘗試的方法包括“引誘”細(xì)菌離開他們賴以生存的環(huán)境,或提升人體的免疫系統(tǒng)。其中,一種叫做“噬菌體”的病毒也引起科學(xué)家們的注意。它很早就被發(fā)現(xiàn)了,但是在抗生素盛行的年代一直被束之高閣;不過現(xiàn)在,科學(xué)家們正在一些緊急情況下測(cè)試噬菌體對(duì)抗病菌的作用。耶魯大學(xué)的華裔學(xué)者本杰明•陳就是其中之一。
“人們對(duì)抗生素耐藥性感到抓狂,希望找到替代方案?!标愓f。他前往世界各地尋找合適的噬菌體,同時(shí)他也不斷接到絕望病人的電話,希望參與測(cè)試。
噬菌體的細(xì)菌在自然界的天敵,每種噬菌體針對(duì)不同種類的細(xì)菌。早在20世紀(jì)初,人們?cè)檬删w治療瘧疾;而今天,陳在水溝、池塘甚至污水處理廠中尋找能打敗人體感染的噬菌體?!白罴训攸c(diǎn)是那些臟的地方;因?yàn)槲覀內(nèi)祟惥褪呛芘K嘛?!标愓f。在陳的實(shí)驗(yàn)室里,一個(gè)覆蓋著一坨棕色細(xì)菌粘性物質(zhì)的培養(yǎng)皿里,可能孕育著治愈巴拉薩感染的希望。
巴拉薩的肺存在“囊腫性纖維化”,這是一種基因缺陷,在她的肺部留下疤痕,把細(xì)菌困在了里面,其中包括一種叫做“綠膿桿菌”的超級(jí)細(xì)菌。以前,巴拉薩通過每天吸入一劑抗生素控制感染;不過去年秋天起,這種方法對(duì)她失效了。作為最后手段的靜脈注射抗生素也沒起到多大作用。
陳從巴拉薩的痰里培養(yǎng)出這種細(xì)菌,之后將針對(duì)綠膿桿菌的噬菌體滴入培養(yǎng)皿——吃菌體周圍的細(xì)菌被吞噬了。但是實(shí)驗(yàn)室取得的成果,能實(shí)際作用于巴拉薩的肺部嗎?
2013年CDC的統(tǒng)計(jì)顯示,每年,至少2.3萬(wàn)美國(guó)人直接死于抗生素耐藥性引發(fā)的感染,還有更多人死于這種感染的并發(fā)癥。另有研究估計(jì)死亡人數(shù)可能幾倍于此。在全世界,這一數(shù)字更大——一個(gè)獲廣泛認(rèn)可的估計(jì)稱,到2050年,超過1千萬(wàn)人將喪命于此,超過當(dāng)今的癌癥死亡人數(shù)。
但另一方面,近年來鮮有新型抗生素面市,很多主要制藥商甚至停止了抗生素的研發(fā),因?yàn)樾碌目股乜赡芎芸煲蚰退幮允?,在?jīng)濟(jì)上不劃算。美國(guó)國(guó)家健康研究院感染疾病部門主任法齊指出,耐藥性對(duì)一些群體造成更大的威脅,包括手術(shù)患者、癌癥化療病人等,但本質(zhì)上說,它是全人類面臨的威脅?!八雄E象都顯示,未來一段時(shí)間,情況只會(huì)越來越糟。”
噬菌體的作用方式和傳統(tǒng)的抗生素非常不同。它像寄生蟲那樣入侵細(xì)菌的細(xì)胞,自我復(fù)制,殺死細(xì)菌;復(fù)制體轉(zhuǎn)而尋找其他細(xì)菌。而一旦感染消除,噬菌體也就隨之死亡了。因?yàn)槊糠N噬菌體都只針對(duì)特定的病菌,因此它不會(huì)向抗生素那樣,殺死人體消化系統(tǒng)里的有益細(xì)菌。當(dāng)然,細(xì)菌也會(huì)針對(duì)噬菌體發(fā)生變異,如同它們針對(duì)抗生素發(fā)生變異一樣,但這種變異是有代價(jià)的:它們有可能失去針對(duì)一些抗生素的耐藥性。
陳在耶魯大學(xué)的第一個(gè)病例是一名82歲的心臟移植患者,他的肺部感染無(wú)法治療。陳在康涅狄格州的一個(gè)湖里找到了針對(duì)性的噬菌體并提純;經(jīng)過FDA的緊急批準(zhǔn)程序后,他將噬菌體注入感染傷口。感染很快消失了。同一時(shí)期,加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)院的醫(yī)生們也做了同樣的嘗試。他們的成果引發(fā)業(yè)內(nèi)轟動(dòng),醫(yī)生和患者家屬開始源源不斷求助他們,盡管此時(shí)正式的研究還正在開展。
巴拉薩上個(gè)月經(jīng)人介紹前往耶魯大學(xué)求助于陳,她是后者的第8個(gè)病人。如果陳的方法仍舊無(wú)效,她就只剩下肺移植一條路。作為治療,巴拉薩7天內(nèi)要吸入數(shù)以十億計(jì)的噬菌體。治療立即取得效果:她咳出的細(xì)菌顯著減少。在恢復(fù)過程中,她也曾短暫轉(zhuǎn)回之前用過的抗生素治療,不過非正式的比較顯示,噬菌體的效果更好,并且這使得一些抗生素開始重新起作用。
巴拉薩現(xiàn)在已經(jīng)“戒”了抗生素。她正在進(jìn)行第二輪的噬菌體治療,這次針對(duì)是另一種細(xì)菌,不過迄今還沒有起到明顯作用。巴拉薩說,真正的考驗(yàn)將是,她能停用抗生素多久。
美聯(lián)社報(bào)道還稱,替代方案的重點(diǎn)通常在于尋找細(xì)菌的弱點(diǎn)。除了陳等人在噬菌體方面的研究之外,華盛頓大學(xué)教授辛格和他的肺病專科醫(yī)生同事古斯鎖定了鐵元素,它對(duì)細(xì)菌的繁殖至關(guān)重要。他們發(fā)現(xiàn),細(xì)菌難以分清鐵元素和另一種化學(xué)上相近的金屬——鎵,后者實(shí)際上會(huì)危害細(xì)菌的生存。一些小型試驗(yàn)顯示,對(duì)患者注入含有鎵的藥物起到了一定的效果。
另外的嘗試還包括注射疫苗激發(fā)人體的免疫功能等。