國(guó)研抗癌新藥首次出海 臨床負(fù)責(zé)人：試驗(yàn)高效且安全

　　中國(guó)自主研發(fā)抗癌藥獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市

　　澤布替尼研發(fā)歷時(shí)超過(guò)7年，今年內(nèi)有望在美國(guó)正式上市銷售；已在國(guó)內(nèi)遞交新藥上市申請(qǐng)

　　11月15日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)宣布，中國(guó)企業(yè)百濟(jì)神州自主研發(fā)的抗癌新藥“澤布替尼”，以“突破性療法”的身份，“優(yōu)先審評(píng)”獲準(zhǔn)上市，這是中國(guó)原研新藥首次走出國(guó)門。

　　據(jù)透露，今年內(nèi)澤布替尼有望在美國(guó)正式上市銷售。

　　在中國(guó)，百濟(jì)神州已于2018年8月向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交了澤布替尼針對(duì)治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤的新藥上市申請(qǐng)，并在同年10月，遞交了澤布替尼針對(duì)復(fù)發(fā)難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的新藥上市申請(qǐng)，均被納入優(yōu)先審評(píng)通道。

　　新京報(bào)訊 昨日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)在官網(wǎng)宣布了批準(zhǔn)中國(guó)企業(yè)自主研發(fā)的抗癌新藥——澤布替尼上市的消息。記者了解到，澤布替尼此次在美國(guó)快速獲批上市，受益于三項(xiàng)“優(yōu)惠政策”：加速審評(píng)、突破性藥物特別審批通道、“孤兒藥”(罕見(jiàn)病用藥)認(rèn)證。

　　將為淋巴瘤患者治療提供“中國(guó)方案”

　　淋巴瘤是一組起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤的統(tǒng)稱，是全球范圍內(nèi)發(fā)病率增速最快的惡性腫瘤之一。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科主任、大內(nèi)科主任朱軍表示，淋巴瘤是目前全身所有腫瘤中分型分類最復(fù)雜的腫瘤。

　　在目前已知的淋巴瘤70多個(gè)亞型中，較為罕見(jiàn)的套細(xì)胞淋巴瘤十分“兇險(xiǎn)”，患者中位生存期僅為三至四年。多數(shù)患者在確診時(shí)已處于疾病晚期，面臨著治療手段有限、預(yù)后不良的困境。

　　FAD官網(wǎng)消息也指出，到確診時(shí)，套細(xì)胞淋巴瘤通常已經(jīng)擴(kuò)散到淋巴結(jié)、骨髓和其他器官。套細(xì)胞淋巴瘤通常對(duì)初次治療反應(yīng)良好，但最終會(huì)恢復(fù)或停止反應(yīng)，癌細(xì)胞繼續(xù)生長(zhǎng)。這是一種危及生命的疾病。

　　因此，更有效的、針對(duì)復(fù)發(fā)或難治套細(xì)胞淋巴瘤的治療藥物顯得尤為迫切。

　　作為一款新型強(qiáng)效BTK抑制劑，此次獲批的澤布替尼用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤患者。

　　FDA藥物評(píng)價(jià)和研究中心腫瘤疾病辦公室代理主任Richard Pazdur說(shuō)，臨床試驗(yàn)表明，澤布替尼使84%的患者出現(xiàn)腫瘤縮小。對(duì)于那些難治與復(fù)發(fā)的患者來(lái)說(shuō)，這種二線治療方案提供了另外一種臨床上緩解的可能。

　　獲FDA加速批準(zhǔn)上市

　　記者了解到，澤布替尼此次在美國(guó)快速獲批上市，受益于三項(xiàng)“優(yōu)惠政策”：加速審評(píng)、突破性藥物特別審批通道、“孤兒藥”(罕見(jiàn)病用藥)認(rèn)證。

　　今年8月，F(xiàn)DA正式受理了澤布替尼的新藥上市申請(qǐng)，并授予其優(yōu)先審評(píng)資格。3個(gè)月后的11月15日，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)其上市申請(qǐng)。此前，澤布替尼曾獲得FDA授予的“突破性療法認(rèn)定”，成為首個(gè)獲得該認(rèn)定的中國(guó)本土研發(fā)抗癌新藥。

　　據(jù)FDA官網(wǎng)發(fā)布的消息，雖獲加速審批，初步臨床證據(jù)表明，該藥物可能比現(xiàn)有療法有實(shí)質(zhì)性的改善。百濟(jì)神州在藥品上市后，仍需持續(xù)提交更多的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)證實(shí)、描述該藥的臨床表現(xiàn)。

　　當(dāng)?shù)亓馨土龌颊吆螘r(shí)能用上這款藥物？據(jù)研發(fā)企業(yè)百濟(jì)神州中國(guó)區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱博士透露，今年年內(nèi)澤布替尼有望在美國(guó)正式上市銷售。

　　在中國(guó)，百濟(jì)神州已于2018年8月向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交了澤布替尼針對(duì)治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤的新藥上市申請(qǐng)，并在同年10月，遞交了澤布替尼針對(duì)復(fù)發(fā)難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的新藥上市申請(qǐng)，均被納入優(yōu)先審評(píng)通道。

　　吳曉濱接受記者采訪時(shí)表示，一直以來(lái)，國(guó)內(nèi)的抗癌原研藥主要依賴進(jìn)口，而從本土出口海外的藥品則多為原料藥或仿制藥。

　　■ 看點(diǎn)

　　臨床數(shù)據(jù)顯示84%患者出現(xiàn)腫瘤縮小

　　澤布替尼的主要發(fā)明人之一、百濟(jì)神州化學(xué)研發(fā)負(fù)責(zé)人王志偉博士告訴記者，澤布替尼獲得FDA批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有效性數(shù)據(jù)。此外，還基于多項(xiàng)安全性數(shù)據(jù)。

　　據(jù)FDA官網(wǎng)消息，在一項(xiàng)86例復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者參與的多中心2期臨床試驗(yàn)中，患者在接受澤布替尼治療后，84%的患者出現(xiàn)腫瘤縮小，中位持續(xù)緩解時(shí)間(從初始治療到疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)之間的時(shí)間)為19.5個(gè)月。

　　該試驗(yàn)得到了另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的支持，該試驗(yàn)包括32名患者，其中84%的患者腫瘤縮小，中位緩解時(shí)間為18.5個(gè)月。

　　研發(fā)歷時(shí)超7年 誕生于北京昌平

　　記者了解到，從最初立項(xiàng)到正式在FDA獲準(zhǔn)上市，澤布替尼研發(fā)歷時(shí)超過(guò)7年。

　　王志偉說(shuō)，澤布替尼誕生于北京昌平的實(shí)驗(yàn)室。2012年7月，研究團(tuán)隊(duì)正式立項(xiàng)，經(jīng)過(guò)一系列篩選與測(cè)試，最終在500多個(gè)化合物中，選定了最終候選分子，為其編號(hào)BGB-3111，意為百濟(jì)神州成立后做出的第3111個(gè)化合物。2014年，澤布替尼在澳大利亞正式進(jìn)入臨床階段，同年8月，完成了全球第一例患者給藥。

　　截至目前，澤布替尼在全球啟動(dòng)的臨床試驗(yàn)累計(jì)超過(guò)20項(xiàng)，臨床試驗(yàn)覆蓋的國(guó)家超過(guò)20個(gè)，全球范圍內(nèi)超過(guò)1600位患者接受了澤布替尼的治療。約400位國(guó)際臨床專家參與或主持了澤布替尼的臨床試驗(yàn)，其中，來(lái)自中國(guó)的臨床專家超過(guò)60位。

　　■ 對(duì)話

　　國(guó)研抗癌新藥臨床負(fù)責(zé)人朱軍

　　實(shí)驗(yàn)高效且安全

　　昨日，澤布替尼1期臨床研究以及關(guān)鍵性2期套細(xì)胞淋巴瘤臨床研究項(xiàng)目的全國(guó)牽頭人、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科主任、大內(nèi)科主任朱軍教授接受新京報(bào)記者專訪。

　　新京報(bào)：您是在什么時(shí)候接受這個(gè)項(xiàng)目的？

　　朱軍：2016年底百濟(jì)神州找到我，希望我能做全國(guó)項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人和北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的主要研究者來(lái)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。接到任務(wù)后我開(kāi)始組建團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合全國(guó)14家醫(yī)院共同啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，2017年2月，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院成為全國(guó)第一批正式啟動(dòng)的研究中心。

　　新京報(bào)：從發(fā)布的臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，取得了非常好的療效，入組患者的感受是怎樣的？

　　朱軍：藥的臨床試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到我們預(yù)定的初衷，而且該藥物為口服給藥，方便、安全、有效率高，患者們的反應(yīng)很好。用藥后患者們明顯獲益，用上新藥后疾病穩(wěn)定甚至達(dá)到完全緩解，而且耐受性良好，這些都是對(duì)患者們最大的鼓勵(lì)。

　　新京報(bào)：在項(xiàng)目執(zhí)行過(guò)程中，有什么讓您感觸特別深刻的事情？

　　朱軍：總體而言，這是我們?nèi)珖?guó)多中心團(tuán)隊(duì)的合作。由于我們有強(qiáng)大的動(dòng)員聯(lián)系能力，能讓患者在短時(shí)間內(nèi)從四面八方集中起來(lái)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，在臨床試驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中我們用心關(guān)注患者們的用藥安全性和有效性，保證了臨床試驗(yàn)的安全進(jìn)行。整個(gè)臨床試驗(yàn)高效、高質(zhì)量的完成，展現(xiàn)了我國(guó)藥監(jiān)部門的改革創(chuàng)新成效。

　　新京報(bào)：一款中國(guó)自主研發(fā)的抗癌新藥首次在美國(guó)獲批上市，您怎么看這種突破？

　　朱軍：過(guò)去中國(guó)的腫瘤患者需要等待進(jìn)口藥在國(guó)內(nèi)上市，而且價(jià)格昂貴，有了國(guó)產(chǎn)原研抗癌新藥，中國(guó)患者就能享受到高效低毒且價(jià)格合理的藥物治療。澤布替尼能第一時(shí)間進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，一定是它的科學(xué)價(jià)值和數(shù)據(jù)質(zhì)量都獲得了認(rèn)可，從另一個(gè)角度來(lái)說(shuō)，中國(guó)自主創(chuàng)新的一類新藥也能為美國(guó)乃至全球腫瘤患者提供安全有效且價(jià)格合理的抗腫瘤方案，這個(gè)意義非常重大。

　　新京報(bào)記者 許雯 王卡拉